睿智医药在PROTAC或分子胶项目上具备哪些评价能力？

PROTAC或分子胶项目的难点，不仅在于分子能否合成出来，更在于能否进行理性设计，并建立从机制验证到药效转化的连续评价。睿智医药在这一方向的能力，重点不是单一检测，而是围绕“从IC50到DC50之间缺失的桥梁”建立系统性分析框架。 公司已建立体外与体内结合的PROTAC综合药效评价体系，即“PROTAC药效十一问”，并建设泛素体系分析平台，可围绕E1、E2、E3活性、E3配体结合、三元复合物形成、靶蛋白泛素化以及BRET、HiBiT、WB、ICW等方法展开研究。其评价重点包括三元复合物形成与构象、透膜性能、细胞内靶蛋白降解以及on-target和off-target的时空特异性；并可结合MST、SPR、TR-FRET、AlphaScreen、荧光偏振等方法，在细胞层面开展靶蛋白降解与功能实验，再结合体外ADME、体内PK/PD、早期毒理和肿瘤、CNS、免疫炎症动物模型进行连续评估，并叠加新型E3配体、连接子和多样化偶联化学能力，形成从分子构建到机制验证、再到药效药代支撑的综合评价基础。