睿智医药如何理解小核酸研发中肝外递送的难点？

小核酸研发中的肝外递送之所以难，核心不在于能否合成序列，而在于如何让分子稳定到达目标组织、实现有效摄取并兼顾安全性。 肝外组织的精准递送与暴露控制，影响疗效与安全性评估路径。围绕这一痛点，睿智医药从三个层面建设能力：第一，化学与修饰端，已累计开发数百种修饰核苷、亚磷酰胺单体及新型linker，通过化学修饰增强稳定性、改善药代、降低免疫原性并促进组织特异性蓄积；第二，递送端，具备LNP功能化修饰，以及抗体、蛋白、多肽和小分子等肝外靶向偶联技术；第三，评价端，建立小核酸代谢稳定性和生物分析体系，用于验证组织分布、暴露持续时间与代谢行为，可开展qPCR、LBA、LC-MS/MS检测，并支持PK、PK/PD、稳定性、毒理和IND申报。公司平台已承接siRNA、ASO、PMO、aptamer、miRNA、AOC、POC、SMOC及Bis-RNAi等项目，在研项目超过10个，并将小核酸定位为“技术平台+递送体系+评价能力”共同驱动的新模态方向，化学端覆盖骨架、碱基、核糖等多层级修饰，体现的是系统性而非单点式能力。