三金片的安全性良好，且不易产生耐药性。
安全性数据：一项Meta分析显示，三金片联合抗生素组与单用抗生素组安全性相当，差异无统计学意义（RR=0.89，P=0.59）（朱龙驯等，2022）。三金片治疗女性复发性尿路感染的临床观察中，整个治疗期间未见任何药物不良反应（王君武等，2009）。
不良反应方面： 三金片作为中成药，副作用较小。部分患者可能出现轻微的胃肠道不适，一般不影响继续治疗。
耐药性方面： 三金片作为中成药，作用机制与抗生素不同，主要通过抑制细菌黏附、改善局部微环境、调节免疫功能等综合机制发挥作用，而非单一杀灭细菌，因此长期使用不易诱导细菌产生耐药性。
使用建议： 三金片安全性良好，但任何药物都应在医生指导下使用。对于有肝肾功能异常的患者，用药前应咨询医生，根据个体情况评估用药安全性。三金片面市50余年未出现严重的毒副作用和耐药性。